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Tunicamycin 衣霉素有哪些作用機(jī)理
   Tunicamycin 衣霉素為鏈霉菌屬Streptomyces sp.產(chǎn)生的核苷酸類抗生素,是同系物衣霉素A、B、C、D的混合物。可抑制具有被膜(含糖蛋白)的病毒的繁殖。

  抑制合成糖蛋白糖鏈必需的擬脂(多萜醇)中間產(chǎn)物的生成。比如:在天冬酰胺的糖蛋白糖鏈的生物合成中,抑制N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸 轉(zhuǎn)移到脂質(zhì)載體上。

  又因?yàn)樗梢种圃诤铣杉?xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖或胞壁酸中必需的擬脂(細(xì)菌萜醇,多聚萜醇)中間產(chǎn)物的形成,所以顯示對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌性。利用這種抑制擬脂中間產(chǎn)物形成的作用,來(lái)探索糖類復(fù)合物的活體合成及其功能。

  作用機(jī)理是抑制合成糖蛋白糖鏈必需的擬脂(多萜醇,dolichol)中間產(chǎn)物的生成。比如:在天冬酰胺的糖蛋白糖鏈的生物合成中,抑制N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸 轉(zhuǎn)移到脂質(zhì)載體上。

  Tunicamycin 衣霉素的一種研究說(shuō)明

  衣霉素是同源核苷抗生素的混合物,用于誘導(dǎo)ER應(yīng)激。在本研究中,衣霉素用于接種小鼠支氣管上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞性哮喘模型(OVALPS-OVA小鼠),Western blotting和Elisa法用于檢測(cè)ER應(yīng)激指標(biāo)和炎癥因子。

  衣霉素不僅誘導(dǎo)小鼠支氣管上皮細(xì)胞的ER應(yīng)激,還可通過(guò)PERK-ATF4-CHOP 信號(hào)通路增加IL-6、IL-8和TNF-α等炎癥指標(biāo)的表達(dá)。此外,在OVALPS-OVA小鼠的肺組織中,PERK的磷酸化、ATF4和CHOP蛋白質(zhì)表達(dá)水平以及炎性細(xì)胞因子(IL-6、IL-8和TNF-α)的水平均增高。衣霉素給藥后進(jìn)一步增加ER應(yīng)激指標(biāo)和炎癥因子水平,并導(dǎo)致OVALPS-OVA老鼠出現(xiàn)更加嚴(yán)重的哮喘表型,這表明PERK-ATF4-CHOP信號(hào)與中性粒細(xì)胞性哮喘的氣道炎癥有關(guān)。

  衣霉素tunicamycin,為放線菌 Streptomyces lysosuperficus產(chǎn)生的核苷酸抗生素。可抑制具有被膜(envelope,含糖蛋白)的病毒的繁殖。

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